荷爾蒙輔助治療藥物

一般以為只有女性有更年期,其實男性過了40歲,也會開始面臨男性更年期的困擾。隨著年齡增長,體內的睪固酮(男性荷爾蒙)濃度逐漸降低(圖一),在身體、心理及性功能上開始出現一些臨床症狀。由於男性更年期的症狀通常不明顯,慢性失調也不易偵測,因此常誤為是正常現象而未加以治療。

 圖一: 體內的睪固酮濃度隨著年齡增長逐漸降低

男性體內的睪固酮分泌在15~30歲之間最高,但過了巔峰期,隨著睪丸功能衰退,血中睪固酮濃度以每年1~2%速率減退,通常到了40歲,男性即可能因為睪固酮濃度不足,而造成各種老化現象。根據2004年國內大型的男性健康管理研究中,經抽血檢測,發現40歲以上的男性有高達33%受測者確認有血中睪固酮濃度不足的問題。

睪固酮的影響持續一生

睪固酮大部分由睪丸製造,少部分由腎上腺製造,影響多個器官系統功能。睪固酮除了主宰男性青春期的第二性徵表現外,對於男性的情緒、活力、認知能力、肌肉質量及強度、新陳代謝、心血管健康、骨質密度、性功能及生育能力等,都有正面效應(圖二)。

圖二: 睪固酮的正面效應

 0-30歲之間

胚胎期:可促進胚胎期的性別分化

成長期:促進生長,增加蛋白質同化作用

成熟期:促進並維持男性特徵 (體毛生長、體形、聲音)

生育期:促進生殖功能

30歲之後

維持生殖功能及性功能

維持肌肉力量及體力

維持骨骼強度

維持精神健康及情緒穩定

維持新陳代謝系統運作 (胰島素、葡萄糖、三酸甘油酯、鐵蛋白)

睪固酮濃度不足(低下)時,對身心方面可能的影響

睪固酮對於男性來說,是活力泉源的根本,因此睪固酮不足對於男性來說影響極大。睪固酮低下症的症狀可以粗分為三類:

  1. 心理層面的情緒和認知功能障礙,如沮喪、焦慮、容易疲勞、注意力不集中、缺乏幹勁、工作能力下降、失眠等。
  2. 生理層面的機能症狀,如活力下降、體力衰退、新陳代謝異常、肌肉質量降低(瘦肉組織減少)、肥肉組織增加、骨質疏鬆等。
  3. 性功能方面如性欲減退、勃起功能障礙;生育能力降低。

男性更年期是一個不算短的時期,其中最明顯的變化,應該是在性活動方面的轉變。針對人類及其他動物的研究顯示,大腦內有睪固酮接受器,睪固酮會影響思考和行為模式,有些和性行為有關,可以組織並控制性思想和行為,睪固酮不足即可能喪失性慾。另有證據顯示,睪固酮在某些思考能力上也有影響力,正如同情緒一樣,這也是大腦功能的一部分。

睪固酮在男性性行為中扮演很重要的角色,不僅作用在大腦的性中樞,也作用在男性的性器官,包括陰莖、睪丸、攝護腺及儲精囊。睪固酮也主管著某些生物體內化學訊息,這些化學訊息可以控制陰莖海綿體內的血液灌流,造成陰莖勃起。睪固酮不足的動物,這類化學訊息就減少,許多實驗結果可推斷睪固酮對於陰莖勃起功能十分重要。

 睪固酮不足時,會影響體內的新陳代謝,當新陳代謝變差,三高(高血糖、高血脂、高血壓)及肥胖病患的病情較難控制。治療這些病患除原有的方法外,如同時存在有睪固酮不足的問題,補充睪固酮有助於疾病控制以及提升存活率;同時降低罹患心血管疾病的風險,改善骨質密度。因此歐美國家對於老年疾病的治療也開始注意這類患者血中睪固酮不足的問題。

治療睪固酮低下症有助於患者維持以下身體機能:

性功能 恢復性功能、性慾、性滿意度及性行為能力
第二性徵 恢復第二性徵,如肌肉組織、鬍鬚、體毛、陰莖
骨骼健康 改善骨質密度並預防骨鬆
生長激素濃度 於老年人體內維持正常生長激素濃度
心血管健康 可降低心血管疾病風險
生育能力 使睪固酮低下症患者恢復生育能力

那些人比較會有睪固酮低下的問題?

  1. 年老:睪固酮隨著年齡增長而減少。
  2. 肥胖:BMI過高(³ 24.5)或腰圍愈大(³ 94公分)的男性,睪固酮濃度愈低。
  3. 不健康的生活形態:吸菸、酗酒、藥物濫用或壓力可能造成睪固酮濃度降低。
  4. 慢性疾病 :睪固酮濃度過低和其他同時存在的疾病具有相關性,例如高血壓、高血脂或糖尿病的病患,出現睪固酮不足的風險較高,而且也較容易同時發生勃起功能障礙。另外,罹患憂鬱症、冠狀動脈疾病、動脈硬化疾病、周邊血管疾病的病患,同時合併勃起功能障礙的風險也較高。

 男性如何評估自己睪固酮是否不足?

男性過40歲之後,若常自覺力不從心、體力變差,疲倦、沮喪,有性欲減退、勃起功能障礙等症狀出現,有時不是工作生活壓力大所引起,而是體內睪固酮不足(低下)導致的男性更年期症狀。聖路易大學老化男人睪固酮低下問卷,常用於患者的初步篩選(表一)。

 表一: 男性荷爾蒙低下自我評估量表(The Saint Louis University Androgen Deficiency in Aging Males (ADAM) questionnaire)

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  1. 您是否有性慾(性衝動)降低的現象?
  2. 您是否覺得比較沒有元氣(活力)?
  3. 您是否有體力變差或耐受力下降的現象?
  4. 您的身高是否有變矮?
  5. 您是否覺得生活變得比較沒樂趣?
  6. 您是否覺得悲傷或沮喪?
  7. 您的勃起功能是否較不堅挺?
  8. 您是否覺得運動能力變差?
  9. 您是否在晚餐後會打瞌睡?
  10. 您是否有工作表現不佳的現象?
□是 □否
□是 □否
□是 □否
□是 □否
□是 □否
□是 □否
□是 □否
□是 □否
□是 □否
□是 □否

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檢查看看,您是否有上述現象?

上述問題中,如果第1或7題回答「是」;或是其他八題有任三題回答「是」者,就需進一步確認是否為睪固酮低下症。

 

如何診斷睪固酮不足(低下)

要診斷男性更年期,先做睪固酮低下症自我評估量表檢測;若懷疑有睪固酮低下症,此時再做抽血檢查。睪固酮的濃度若低於標準值,即可診斷為睪固酮低下症。

補充睪固酮有那些方式? 有何異同?

男性荷爾蒙補充治療有肌肉注射、口服、口腔黏膜吸收、皮下植入、貼片及外用擦劑等多種方式。目前在國內對於睪固酮補充有口服、針劑、以及最新的凝膠塗抹(圖三)這三種主要方式,選擇補充的方式,除要看治療效果,也要同時考量使用便利性與副作用少這三個層面。含甲基的睪固酮製劑,長期使用可能造成肝臟負擔,有肝毒性問題。

圖三: 凝膠塗抹

口服劑型使用方便,現有的口服劑型主要含有甲基睪固酮單方成份或結合雌激素的複方錠劑(膠囊) 。Andriol(主成份Testosterone Undecanoate)是避免肝毒性研發出來的口服男性睪固酮,使藥物在進入肝臟之前從淋巴液吸收;長期服用還沒有副作用或毒性的報告;缺點是藥效較短,需每日兩次長期使用。

注射針劑有短效與長效兩種劑型,施打時間不能過快,需要到醫院施打。短效注射針劑需經常施打,施打前後的血中睪固酮濃度不穩定、落差大,對於部分男性而言,耐受性較差。長效的注射針劑持續效果更長,例如Nebido (主成份Testosterone undecanoate)每三個月注射一劑,不需經常注射;缺點是接近三個月時血中藥物血中濃度可能較不足,如果注射期中有特殊狀況需立即停止使用,就需等候一段時間讓藥物血中濃度逐漸下降,無法立即降低藥物血中濃度。

較新方式是經皮膚給予的凝膠塗抹劑型Androgel(主成份Testosterone),每天早晨塗抹一次於無傷口肩部、手臂或腹部,不可以直接塗抹於生殖器。Androgel經皮吸收設計塗抹方便,模擬每天睪丸正常分泌量,藥效較穩定,且不易造成肝腎負擔,用藥相對較安全,通過美國FDA審查,因此在美國市佔率最高;缺點是10%會有皮膚塗抹部位的不良反應、紅斑、粉刺、皮膚乾燥等。

一次的療程時間要多久是否可以根治?

隨著年紀增加,睪丸功能衰退,體內睪固酮不足時即導致男性更年期,一般在治療一至兩個月後症狀會逐漸得到改善,學理上需要長期外在補充睪固酮才能持續維持男性活力。如果治療達穩定狀態,臨床症狀也有改善,可斟酌調整使用劑量。

補充睪固酮有何副作用?

睪固酮治療的不良反應包括攝護腺變化及無症狀性攝護腺癌惡化、紅血球增多症、持續高劑量治療之後產生電解質變化(鈉、鉀、鈣、無機磷及水的滯留)、憂鬱、神經質、情緒失調、性慾增強或低落、肌痛、高血壓、噁心、搔癢、痤瘡、男性女乳症、精子稀少症、陰莖異常勃起(經常或持續性勃起)、良性前列腺腫大、肝功能檢查異常、脂質不正常、PSA值增加等。

特別注意事項:

  • 可能導致有或無鬱血性心臟衰竭之水腫的嚴重併發症,患有心、腎或肝疾病者應立刻停藥。
  • 性腺功能低下症(hypogonadism)之治療患者可能造成男性乳房增殖(gynecomastia)。
  • 僅供於睪固酮缺乏症時以及治療前已排除其他可能造成其徵象和症狀的原因下使用。睪固酮缺乏症之確診必需具有明顯而清楚的臨床症狀(復發第二性徵、改變身體組成分、虛弱、性慾減低、無法勃起等)以及進行二次血清睪固酮濃度的檢測。
  • 老年人較易罹患良性攝護腺肥大。雄性素可能加速無臨床症狀之攝護腺癌的惡化。
  • 患有癌症和伴有高鈣血症(及高鈣尿症)以及骨髓轉移相關的病人必需小心使用。上述病人必需定期檢查其血清中的鈣濃度。
  • 睪固酮長期治療的病人必需定期檢查血球容積比(Hct)(以測定有無紅血球增多症)。
  • 可能增加病人對胰島素的敏感性。
  • 有關文獻曾報告性腺功能低下症患者之睪固酮治療期間,會增加睡眠中窒息的危險,特別是肥胖或慢性呼吸道疾病的患者。
  • 如產生易怒、神經質、體重增加、持久或經常勃起等臨床症狀,為雄性化過高的現象,此時需要調整劑量。
  • 睪固酮若與親腎上腺皮質激素(ACTH)或皮質類固醇共同使用時會增加水腫的風險。因此,特別是心臟或肝臟疾病患者,在使用上述藥物時需特別小心。
  • 運動員在抗禁藥檢查時,此藥物含有陽性反應的活性物質(睪固酮)。
  • 有研究顯示,原先存在心臟疾病的男性接受睪固酮補充劑相較於沒有接受者,發生中風、心臟病發作和死亡增加30%的風險;但是也有研究並不支持睪固酮補充劑的使用與心血管不良事件之間的因果關係。
  • 睪固酮治療前後,必需定期抽血監測攝護腺特異抗原(PSA)、血球容積比(Hct)和血紅素(Hb)、睪固酮濃度、肝功能參數值等。
  • 如使用Androgel凝膠塗抹劑型,應避免碰觸小孩,使用後應以肥皂和水洗手。以免導致小孩不正常之生殖器增大、毛髮提早增生、骨齡提前、性愈增加及侵犯行為。

哪些人不適合使用男性荷爾蒙補充治療?

  1. 有攝護腺癌、男性乳癌患者
  2. 有明顯攝護腺肥大引起排尿障礙的患者
  3. 使用男性荷爾蒙製劑有顯著副作用;如腸胃不適、過敏、肝功能異常、水腫、脹乳,貼片引起局部皮膚過敏等
  4. 其它原因不適合長期使用荷爾蒙製劑患者

 男性平時在飲食或生活上注意事項

男性更年期是與年紀相關的老化症狀,飲食上不需有特別的限制,只是國人習慣用”以形補形”(如動物的鞭或睪丸)的方式補充睪固酮,但是這類補充效果有限;以專業的醫藥補充睪固酮才是科學有效的方式,只是在使用上還得先諮詢專業醫師,尋找適合的補充方法。

 

附註:

昂斯妥凝膠 (Androgel)的使用方法及注意事項

  1.  每天於固定時間用藥,最佳用藥時間為早上,以模擬人體分泌睪固酮的時間。
  2. 塗抹時,以塗膠水的厚度,均勻塗抹在乾燥的手臂、肩膀、腹部、大腿內側等部位。
  3. 皮膚於兩分鐘左右即可恢復乾爽。

  • 塗抹完後請立即以肥皂與清水洗手,以免將荷爾蒙透過接觸傳給他人。
  • 請勿直接塗抹於生殖器,以免微量的酒精成分造成皮膚過敏。
  • 塗抹完後6小時內應避免洗澡或游泳,雖然皮膚已恢復乾爽,但仍有有效成份尚未完全滲入皮膚。

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